胃粘膜中产生的TFF2可抑制小鼠模型中的胆管癌发生

胆管癌的发生机制尚不清楚,诊断后的平均生存时间不到两年。

名古屋大学于10月15日宣布,它已经发现TFF2,一种由胃粘膜产生的蛋白质,可以抑制胆管癌的发展。 这项研究是由东京大学医学研究院肿瘤外科系讲师Tomoki Ebata教授、该院讲师Junpei Yamaguchi和研究生Keishi Hasebe领导的研究小组进行的。 该研究结果已发表在《致癌物》的初步网络版上。

胆管癌是肝脏第二大最常见的原发性恶性肿瘤,约占全世界所有癌症相关死亡的3%。 它的预后很差,诊断后的平均生存期不到两年。 即使是手术切除的无转移的胆管癌,5年生存率也只有20-40%,而且抗癌药物的化疗效果有限。

胆管癌被认为是由原发性硬化性胆管炎、肝硬化或胰胆管畸形引起的慢性炎症导致的遗传异常。 与胆管癌相关的一个典型的遗传异常是肿瘤抑制基因PTEN的异常,但这种异常的原因仍不清楚。 有必要阐明胆管癌的致癌机制,从而开发新的胆管癌治疗药物。

PTEN在TFF2产生的胆管癌中被激活,BilIN在TFF2缺陷的小鼠中经常被观察。

该研究首先考察了TFF2(Trefoil Factor Family 2)对培养的胆管癌细胞的影响。TFF2是一种主要在胃肠道粘膜上表达的细胞外分泌蛋白,它有三种亚型,TFF1、TFF2和TFF3。 TFF1、TFF2和TFF3是三种亚型蛋白,被认为在胃溃疡和炎症性肠病中修复受损粘膜,最近还被认为可以抑制癌症的发展。

研究表明,产生TFF2的胆管癌细胞增殖速度更慢,经历更多的细胞死亡(细胞凋亡),并且癌细胞入侵的能力更差。 此外,他们发现PTEN在TFF2产生的胆管癌中被激活,这可能是TFF2的肿瘤抑制作用的主体。

接下来,研究人员将一种名为KRAS的肿瘤基因的突变纳入小鼠的肝脏,并进一步产生了缺乏TFF2基因的小鼠。 他们发现,TFF2缺陷的小鼠在靠近肝脏的胆管(在肝区)有更多的癌前病变,称为BilINs。 进一步调查发现,一些TFF2缺陷的小鼠会出现肝脏的胆管癌。 这些结果表明,TFF2对胆管癌的发展有抑制作用。

手术切除是胆管癌唯一的治愈性治疗方法,但往往在发现时已经发现转移,无法切除。 在这种情况下,要使用抗癌药物的化疗,但结果并不令人鼓舞。 该研究小组说:"我们将继续研究TFF2,目的是通过利用其抗癌特性开发一种新的治疗胆管癌的方法。