非小细胞肺癌,澄清由整合素α11介导的CAF激活机制

构成癌症基质的成纤维细胞CAFs的综合基因表达分析

顺天堂大学4月28日宣布,他们利用CAGE方法对非小细胞肺癌的癌相关成纤维细胞(CAF)进行了全面的基因表达分析,并阐明了CAF通过细胞粘附分子整合素α11的激活机制。 这项研究是由东京大学医学研究生院进行的。 这项研究是由该大学研究生院呼吸医学系的高桥和久教授、朱国新副教授和研究生岩井萌,以及理化学研究所预防医学和诊断技术项目(PMI)的项目主任林崎义秀(在研究时,目前在DNAFORM有限公司)进行的。 协调员(目前,东京都医学科学研究所)和他们的研究小组。 该研究结果已发表在《分子肿瘤学》网络版上。

近年来,非小细胞肺癌一直是日本癌症死亡的主要原因。 然而,非小细胞肺癌的预后很差,几乎所有的病人都会出现复发。 然而,非小细胞肺癌的预后很差,几乎所有的病人都会出现复发。 此外,癌症基质的数量和癌症基质中成纤维细胞的增殖潜力与预后恶化密切相关,控制癌症基质的重要性也开始被指出。

为了达到高疗效,有必要阐明调节成纤维细胞功能的因素,这些成纤维细胞主要构成癌症基质,被称为CAFs。 为了确定直接参与CAFs功能活动的特定调节器,研究小组使用最初由理化学研究所开发的CAGE方法全面搜索了CAFs的基因表达。

CAFs中整合素α11(一种I型胶原蛋白受体)的表达增加

首先,我们研究了CAFs在癌症基质中的迁移能力,它们在与周围癌细胞相互作用的环境中被激活,从而促进癌细胞的进展。 我们发现,与正常肺成纤维细胞相比,从癌症基质中分离出来的CAFs对I型胶原蛋白和纤连蛋白的迁移能力增强,而这两种蛋白是癌症基质的主要组成蛋白。

为了确定参与激活CAF特异性迁移活动的功能调节器,我们用CAGE方法对转录启动子的活动进行了全面分析。 结果显示,I型胶原蛋白的受体--整合素α11在CAFs中高度活跃,并且整合素α11在CAFs中的蛋白质表达水平增加。

TGF-β1增加整合素α11/胶原蛋白XIαI的表达并刺激CAFs的迁移能力

此外,包括CAFs在内的癌症基质组织中,整合素α11的高表达更容易导致术后复发,而且其表达量随着疾病的晚期而增加,证实了整合素α11的表达与预后恶化之间的相关性。

此外,癌症基质中整合素α11的表达与胶原蛋白XIαI的表达相关,据报道,胶原蛋白XIαI是CAFs的特异性标记,通过CAGE分析和蛋白表达水平,发现CAFs的转录活性和表达量更高。 . 另一方面,细胞因子TGF-β1不仅刺激了CAFs的迁移能力,而且还增加了整合素α11和胶原蛋白XIαI的表达,使肺癌细胞向CAFs迁移。

整合素α11+/胶原蛋白XI型αI+ CAFs可能是一个新的治疗目标

这些结果揭示了CAFs在非小细胞肺癌中的激活机制,即CAFs和癌细胞相互合作,在癌细胞基质中捕获癌细胞并积极促进癌症的发展。 换句话说,针对整合素α11+/胶原蛋白XIαI+CAFs的新疗法可能更有效地抑制癌症的发展。

CAFs是多种多样的,已经报道了各种特定的标志物。 在这项研究中,我们发现整合素α11+/胶原蛋白XIαI+CAFs的激活可能在肺癌的进展中发挥特别重要的作用。 这一发现可能是通向肺癌新治疗方法的垫脚石,它不同于针对癌症基质中CAFs的传统疗法。 研究人员说:"随着进一步的研究,希望对CAF功能的研究能在减少肺癌死亡方面取得突破。